柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的文章,羟氯喹临床研究可能在此之后

2021-11-29 03:31:40 来源:
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在世界上各地新冠病毒心肌梗塞(COVID-19)发病产妇已超过500万例,寻找有效率的病患外用生素迫在眉睫。然而,在此之在此之前仍没“特效药”出现。加拿大总统特朗普大力提倡的外用疟药乙基氯喹在病患COVID-19上引致抗拒误导。5年末末,世卫组织(WHO)中的止了氯喹/乙基氯喹的临床研究试验性,一周此后,WHO又宣布重启氯喹试验性。这中的间其实起因了什么,会致使了如此大的转变?正中央华盛顿邮报:乙基氯喹对新冠心肌梗塞显然有效率!Lancet、NEJM和WHO显然都被机器学习加拿大公司隙沟里了

不过已经有几天NEJM刚刚刊载文章普遍认为乙基氯喹非常能预防新冠感染者,却话说:NEJM:乙基氯喹不能增高新冠心肌梗塞曾和者的感染效用,使得整个研究课题越来越扑朔迷离。

升级的误导

2020年5年末22日,在世界上顶级篇文章《Morris》(The Lancet)刊载了一项重量级的都对审核研究课题。该研究课题辨认出氯喹/乙基氯喹与COVID-19产妇丧命率更高和肾脏原因减低有关。

这项研究课题对Surgisphere加拿大公司获取的在世界上各地多个发达国家的96000多位新冠营养不良(COVID-19)入院产妇的病患分析,其中的包含近15000名服食氯喹/乙基氯喹的产妇,要么另行服食,要么与减弱其的一类外用生素联合服食氯喹/乙基氯喹。小鼠是81000多名没服食测试外用生素的产妇。在依靠了显然的混淆变量,如年龄、种族、已假定的营养不良和COVID-19的更为严重层面后,研究课题其他部门辨认出小鼠的住院丧命效用为9.3%,而在联合病患中的服食氯喹/乙基氯喹和外用生素的产妇的丧命率为23.8% [1]。

该研究成果未及刊载,有研究课题其他部门即刻对这一研究课题结果明确提出了异议。加拿大范德堡大学心绞痛监护眼科医生Matthew Semler话说,“这项研究课题没考虑到给与测试外用生素的产妇身体状况比小鼠更为严重的显然性。(这些人口统计数据的是是从“真实在世界上”而非随机对照试验性,)如果一个眼科医生和两个乙型产妇坐下一起,眼科医生选择给其中的一个产妇服食乙基氯喹,他们这样想到赞许是有原因的。比如产妇显然需要高氧话说明,或者随着小时的推移身体状况减轻,但《Morris》新闻周刊上并没获取这些产妇的详尽资料”[2]。

仅仅数天后,大英帝国《卫报》(The Guardian)的澳大利亚英文版就揭发了该研究课题中的引人注意的人口统计数据偏差,这项研究课题说明了的澳大利亚疗养院的丧命人数比该国官方人口统计的COVID-19丧命人数还要多。5年末29日,针对这一误导,《Morris》刊载了一份更正事先,指为原本属于亚洲研究课题组的一家疗养院被偏差划分到加勒比地区研究课题组里了,但非常受到影响研究课题结果[3]。

研究课题其他部门对这一回应非常买账。人口心理学家James Watson话说:“《Morris》的这种想到法十分令人恼火,只是让他们写了一个荒谬的回复,完全没解决实际原因”[2]。随后,Watson在《新闻周刊》上向《Morris》和该研究课题的主导译者刊载了一封引起误导信,有超过200名临床研究眼科医生和研究课题其他部门署名,呼吁Surgisphere引起误导疗养院人口统计数据、法理验证结果、以及引起误导促成该文在《Morris》新闻周刊刊载的都对评委意却话说。

此另有,该文还有诸多地方被误导。该研究课题中的66%的产妇在北美洲给与了病患,但报告的血糖常常很低加拿大食品药品监督管理局(FDA )制定的指南。该文译者White异议坚指为,“我们纳入了4402名安哥拉产妇,其中的561人丧命,安哥拉疗养院不太显然有这么多产妇的详尽电子有益发展史纪录”[2]。Morris发表最主要规模研究课题表明乙基氯喹无效,上百名生;也学家号召已向误导该研究课题

在一片误导声中的,6年末2日《Morris》刊载了害怕新闻稿,宣指为了有关人口统计数据的最主要自然科学原因,强调了并没代为与Surgisphere也就是话说的译者透过关于人口统计数据来源和有效率性的法理风险管理,下半年很快就会有结果[4]。6年末4日晚,《Morris》发表了该研究成果的撤稿新闻稿。

《Morris》刊载的害怕新闻稿(图源:Morris)

6年末2日,《马萨诸塞篇文章》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 新闻周刊也对其曾刊载过的一项基于Surgisphere人口统计数据的研究课题刊载了新闻稿。那项研究课题曾华盛顿邮报服食肺部紧张素转换酶(ACE)肽等降压药并没减低COVID-19产妇的丧命效用[5]。新近发表的新闻稿宣指为“针对已经有对该目录中的的信息能量密度明确提出的实质性害怕,我们并没要求译者获取确实确实人口统计数据的可靠性”[6]。

第三项适用Surgisphere人口统计数据的COVID-19研究课题也引致了误导。在4年末初首次发表的一份预印行中的,Surgisphere的创办者兼副手总裁兼Sapan Desai和主导译者得出结论:伊维外用生素,一种外用寄生虫药,很大增高了COVID-19产妇的丧命率。但是有研究课题者辨认出该文图表表明的人口统计数据与文本中的报告的人口统计数据如出一辙,一些结果也十分古怪。据《自然科学》(Science)华盛顿邮报,他们试图密切联系主导译者Did Grainger,但在此之在此之前还没回复[2]。

在《Morris》和《马萨诸塞篇文章》发文的其他合译者在发觉因目录的可靠性引致的害怕后,并没开始对这两篇研究成果中的适用的人口统计数据透过法理封杀。

神秘的Surgisphere加拿大公司

6年末4日《Morris》发表的撤稿新闻稿宣指为,因Surgisphere加拿大公司不会给与第三方对人口统计数据透过法理封杀,涉及这项研究课题的人口统计数据假定很多没解疑团,于是在对Surgisphere的研究课题合作透过管理机构封杀[7]。

Surgisphere至今没引起误导《Morris》研究课题背后的人口统计数据。早先,Desai通过负责人告诉《自然》(Nature)新闻周刊,他正在顾及一项保密协议,为《马萨诸塞篇文章》研究成果的译者获取人口统计数据采访权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

在此之前提,一个能从六大洲的1200家疗养院和管理机构中的收集超过1亿产妇人口统计数据的加拿大公司,本应广为人知,然而许多研究课题其他部门和疗养院均坚指为他们从没听话说过Surgisphere加拿大公司。根据可取得的信息,Surgisphere是一家加拿大医疗保健分析加拿大公司,办事处位于辛辛那提,成立于2008年,创办者和CEO是Sapan Desai,据指为他基本上是西南邻里疗养院的肺部另有科眼科医生。

敞开Surgisphere加拿大公司博客,你会辨认出它没详列任何一家合作疗养院的名字,也没详列其自然科学秘书委员会的名单,这不禁引起了人们的抗拒猜疑。投资基金Blocktown Capital的眼科医生和创业者James Todaro在博客中的明确提出疑问,“为什么Surgisphere的庞大目录确实直到5年末份才被用想到都对评委的研究课题”。

《卫报》对Surgisphere的调查报告辨认出了诸多疑点。

搜索引起误导可取得的信息表明,Surgisphere的几名雇主仍然没或或许没人口统计数据或自然科学氛围。一名被列为自然科学校对的雇主确实是科幻名作家和未来在世界上艺术家。另一名被列为市场营销部门的雇主是模特儿和娱乐活动解话说员。该加拿大公司在领英(LinkedIn)该网站上的关注者不到100人,上周只详列了6名雇主。截至本周三,已改作三名雇主。

虽然Surgisphere声指为运营着在世界上上最主要最快的疗养院目录之一,但它仍然没在线服务。它的部落格账户只有不到170个关注者,在2017年10年末到2020年3年末相互间没发表任何该网站。

直到2020年6年末1日,Surgisphere官方博客上的密切简历该网站被重定向到一个加密货币制度博客页面模板上。这就引致了疑问,疗养院如何才能精采地密切联系到该加拿大公司并且重新加入其目录[8]。

Surgisphere的副手总裁兼Sapan Desai在加拿大斯坦福大学辛辛那提分校取得医学博士学位,在UCLA启动普通另有科训练。在那里当了一年的教员,并从那时起启动了在线MBA授课。他在在世界上上最主要最繁忙的医疗中的心—密苏里州医疗中的心,取得了肺部手术艺术学院公费。在重新加入西南邻里疗养院此在此之前,Desai是南斯坦福大学另有科艺术学院的另有科教授,擅长于微创肺部内手术和闭馆另有科手术,至今刊载了200多项医学出英文版;也和教科书。

Sapan Desai的发展史假定牺牲品。他曾在三起医疗事故官司中的被提名,这些官司与Surgisphere目录也就是话说。在给与采访时,Desai指为这些否认是捏造的。Ars Technica博客评价Desai “他的过去不污垢”[9]。

Desai此在此之前的娱乐活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo博客上号召了众筹娱乐活动,推销一款可穿戴的下一代人类减弱设备可以试图实现梦想,然而这个装置从没实现。在此之在此之前,在他的维基该网站上,有关Surgisphere和他的发展史原因已被截图。

Surgisphere副手总裁兼Sapan Desai(图源:Gore Medical)

研究成果引致的恶劣受到影响

《Morris》研究成果并不需要致使WHO对COVID-19新政策的彻底改变。5年末25日,WHO总干事谭武埃引用了《Morris》上刊载的研究成果结果,宣布暂停“团结试验性”项目中的乙基氯喹试验性。阿尔及利亚和大英帝国的管控管理机构也号令研究课题其他部门停顿这种外用疟外用生素的试验性。生产商乙基氯喹外用生素品牌的赛诺菲加拿大公司(Sanofi)坚指为将继续停顿募兵产妇参予该外用生素的两项临床研究试验性。

与此同时,《Morris》研究成果的种种原因,致使了中的止氯喹试验性的负责人开始权衡是否重启氯喹试验性。大英帝国乙基氯喹预防COVID-19的试验性项目的联合研究课题员White话说,“原因是,损害并没致使了,电子媒体推销的灾难性受到影响将使募兵产妇策划这两项研究课题越来越十分困难。现在全在世界上都普遍认为这些药是无毒的”[2]。

此另有,Desai等有关伊维外用生素的研究课题结果在西欧导致了重大受到影响。在那里,伊维外用生素经常在柜台上出售,主要用来病患疥疮。秘鲁司法部修订了COVID-19病患方案,将伊维外用生素用想到轻度和重度COVID-19个案后,致使了秘鲁对伊维外用生素的需求激增。在玻利维亚的加布里埃尔,在该国司法部批准后适用伊维外用生素病患COVID-19后,该市政当局计划案免费索取35万剂伊维外用生素。

重启中的的氯喹试验性

乙基氯喹病患COVID-19的潜力并没视作一个政治热点,《Morris》上那篇研究成果的原因为乙基氯喹的支持者获取了新的确实。阿尔及利亚昆虫学家Didier Raoult此在此之前的研究课题辨认出乙基氯喹有益有益,受到广泛非议。近日,他发表了一段片段嘲笑了《Morris》上的这项新研究课题,还指为译者无能。在MySpace媒体上随处可见着这篇研究成果是反对者乙基氯喹的阴谋的传言。

对于正在透过乙基氯喹随机试验性的生;也学家来话说,一个困难重重的原因是如何回应这篇研究成果以及由此引致的诸多原因。有些研究课题并没停顿,一项名为“ORCHID”的乙基氯喹试验性,由加拿大发达国家心肺和体液研究课题所资助,经人口统计数据和安全监测委员会(DSMB)封杀了并没登记的组织者的安全人口统计数据后选择继续透过试验性。

在6年末3日的新闻同年末上,WHO宣布将回复乙基氯喹的在世界上各地试验性。WHO总干事谭武埃话说,”研究课题潜在病患外用生素的“团结试验性”的所有现今将继续透过,包含氯喹/乙基氯喹试验性。在此之在此之前为止,在35个发达国家并没募兵了3500多名产妇参予试验性”[10]。

WHO早先强制乙基氯喹临床研究试验性的尽快一直被人误导。有人普遍认为WHO对乙基氯喹的适用没想到到过任何有价值的判断,也有人话说WHO对一项有原因的研究课题想到到了分心的加成。

在西班牙和西欧透过的乙基氯喹临床研究试验性的联合研究课题员Miguel Hernan话说,“这个药并没用了很多年了,我们非常是对它的可靠性看来,差一点的是误导集中了人们的安全感。如果在没坚实基础的情况下想到了具藐视的事情,很多一些人把小时节约在了解事件起因实是上”[2]。

马德里在世界上各地有益研究课题所的Carlos Chaccour话说,“《Morris》和《马萨诸塞篇文章》新闻周刊都应该在刊载这些研究课题在此之前更仔细地封杀一下Surgisphere的人口统计数据来源。我们岌岌可危接连不断将要致使数十万人丧命的大流行病之中的,而两家最负盛名的篇文章辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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