以次—肺动脉高压辅助治疗的新视角

2022-01-03 02:18:38 来源:
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吞咽管理系统食道高受压(PH)是指由吞咽管理系统循环中都的血受压(BP)升高招致的分组合成病理征状。根据最新分类,当静息时平均吞咽管理系统食道受压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查和推测时,确诊为PH。世界卫生分组织 (WHO) 将 PH 分作 5 分组:吞咽管理系统食道高受压 (PAH)、右侧侧肺炎招致的 PH、慢性吞咽管理系统病招致的 PH、慢性血栓出血性 PH 和诱因不明和/或多因可抑制病症功能的 PH。由于右心室 (RV) 主因超负荷,PH 常避免心绞痛,从而避免病征生还。PH的发展是复杂的,其发病功能最主要肾脏上皮细胞细胞功能障碍,吞咽管理系统食道主因拉伸,肾脏和RV句法(肌腱基因表达和肥大)、病变、碳化应激和血栓。

目前治疗 PH 的药物最主要 5 型式半乳糖肽 (PDE-5) 抑制(如西地那非)、可溶性鸟苷酸环化肽(sGC)刺激剂(riociguat)、上皮细胞可抑制蛋白拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环可抑制(PGI 2)类似物(例如,伊洛前列可抑制)和前列环可抑制蛋白 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合治疗已已是治疗大部分有征状的 PH 病征的文化史护理标准。然而,这种替代疗法并没法确保吞咽管理系统阻力的长期和平友好,这是一个不利的预后因可抑制。

几个世纪以来,可抑制依然被用作娱乐公司和药用目的。吸食时,可抑制主要招致中都枢神经管理系统的发生变化。此外,简报表明可抑制不会严重影响吞咽和循环管理系统。较强镇痛、抗惊厥和抗结核病的功能性。对植物来源的可抑制(植物可抑制)和灵长类动物细菌避免的人体内可抑制(花生四烯酸化合物)的严重影响的深入研究最近受到了广泛应用注意。众所周知,人体内可抑制管理系统 (ECS) 在某些类型式的高血受压(最主要 PH)中都调高 ,并且 ECS 化学成分这样一来较强抗增殖比如说。

可抑制对上半身肾脏的严重影响是什么?是否可作为PH的专门设计治疗?

心吞咽管理系统管理系统中都的可抑制

可抑制是分组合成亲脂性化合物,它们都与可抑制蛋白 (CB-R) 相互比如说。人体内可抑制管理系统 (ECS) 化学成分最主要,例如,独创的 G 亚基氨酸可抑制蛋白 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、肝脏、生殖细胞、脂质腱和心肾脏管理系统(最主要吞咽管理系统肾脏)中都的存在已获得推测。

可抑制对上半身的严重影响

ECS 不太这样一来是在生理条件下调节心肾脏模板的主要元可抑制,尽管它在病症状态中都起着举足轻重比如说。自 1990 年代以来,人们依然在深入研究可抑制对肾脏的严重影响,并且原先深入研究新发展。体循环中都的可抑制避免肾脏间歇,威尔逊等人在 2014 年严厉批评进行了广泛应用描绘出。在这篇综述中都,我们综合注意在威尔逊等人之后发表的博士论文。各种可抑制招致的间歇这样一来各有不同上皮细胞和/或蛋白(例如,CB 1 -Rs)。单个化合物的效力各有不同肾脏床和特有种。

上半身与吞咽管理系统循环

ECS位于吞咽管理系统循环,其人体内可抑制化学成分可招致上半身肾脏外周,避免血受压下降。因此,缺陷是这些化学成分是否也不会对吞咽管理系统循环避免降受压比如说。此外,可抑制可以通过吸入给药。从微生物学的角度来看,这种投递原理可以加速它们在吞咽管理系统循环中都的比如说。在考虑这个缺陷时,应留意上半身肾脏和吞咽管理系统肾脏之间的异同,因为这些因可抑制不会严重影响可抑制的比如说功能。吞咽管理系统肾脏结构中都一个极其举足轻重的元可抑制是上皮细胞,尽管它是一个机械一道,但它也通过合成肾脏活性化合物加入维持适当的肾脏侧向。在正常情况下,吞咽管理系统循环是一个较低受压、较低阻力、高容量的管理系统。区别体循环和吞咽管理系统循环的最举足轻重外观上之一是存在一种在高热时扩充肾脏的功能。上半身食道随着碳浓度减低而间歇,而吞咽管理系统肾脏因高热和血液循环碳合减低而拉伸,将血液循环输送到地下水位愈来愈高的区域。高热不会避免高热性吞咽管理系统肾脏拉伸 (HPV) 和高热通气重排。

可抑制严重影响吞咽管理系统循环

与在体循环中都一样,可抑制也辨识成在退缩的吞咽管理系统肾脏中都较强肾脏外周比如说。可抑制在人吞咽管理系统食道 (hPA) 中都辨识成浓度一般来说肾脏外周比如说。值得留意的是,最近似于的吞咽管理系统肾脏拉伸剂揭示了加入 PH 病症生理学的肾脏拉伸剂。LPI 辨识成最强的肾脏外周比如说,但这种比如说这样一来是由于适用去碳肾上腺可抑制来拉伸肾脏。此外,CBD 和 LPI 不会避免人类文明吞咽管理系统肾脏的短时间一般来说间歇。CBD和 LPI的单一浓度在 15 分钟后避免大约 20% 的肾脏初始间歇,120 分钟后减低到大约 70%。

PH 中都的可抑制—体内和体外深入研究

尽管可抑制对退缩肾脏的严重影响之前获得了很好的深入研究,但体内深入研究仍然很少。ECS 这样一来在与人体内可抑制-CB 2 -R 轴承相关的 PH 中都造就举足轻重比如说。在右侧吞咽管理系统食道闭塞诱导的大鼠 PH 模型式中都,深入研究人员断定 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 大鼠有愈来愈强的心肌腱细胞肥大和减低的富尔顿Index。可抑制对吞咽管理系统肾脏侧向的上述严重影响以及 CBD 对 PH 类似物的潜在其所严重影响的新简报这样一来为促使深入研究发放基础。在可抑制中都,探索 PH 的新替代疗法这样一来是有益的,特别是当有这样一来创造较强游离和愈来愈比较大都比如说的合成可抑制时。

深入研究结论:

可抑制通过上皮细胞一般来说或基于蛋白的功能在调节吞咽管理系统肾脏侧向方面造就比如说(上图),这这样一来有助于减低吞咽管理系统阻力。此外,断定吞咽管理系统食道中都的人体内可抑制负反馈功能负责减弱激动剂招致的肾脏拉伸,这也这样一来在 PH 的治疗中都造就举足轻重比如说。CBD 被美国食品处方药监督管理局和欧洲处方药管理局首肯用作治疗多发性硬化病征的耐药性癫痫发作和痉挛,对肾脏上皮细胞也有保护比如说,减低 RVSP 和/或心脏阐释并减低实验 PH 的较低浓度,以及其对吞咽管理系统食道的肾脏外周比如说。因此,(内)可抑制均是由了一种潜在的新治疗策略,可作为 PH 的附加替代疗法。尽管如此,一定会务实的是,都已进行可抑制治疗 PH 的病理试验;因此,它们的治疗潜力都已转换已是病理实践。此外,单项实验深入研究表明 AEA 和 2-AG 可以拉伸肾脏和/或减低 PAP。需要促使的实验和病理深入研究来说明这些不准确之处。

古文献成处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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